SMP Muhammadiyah Margasari didirikan pada tahun 1980, salah satu SMP swasta favorit yang ada di Kecamatan Margasari yang terletak di Ibukota Kecamatan Margasari Kabupatenn Tegal, dengan posisi diperbatasan antara Kabupaten Tegal dengan Kabupaten Brebes. Atas dasar itu, tokoh masyarakat yang didukung oleh pemerintah setempat pada waktu itu, Bapak Camat Margasari, Drs. Bambang Bumendro, mengusahakan agar di Kecamatan Margasari dibangun SMP Muhammadiyah atas swadaya masyarakat.